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2012-09-07 12:55  

  MCT相关序列保守区域的重要意义据推测,MCT序列中高度保守的构象都存在于特定的区域,包括各环及TM螺旋的起始端或终止端。这些保守残基绝大部分由甘氨酸组成,具重要的构建作用,如TM片段间旋转的形成、螺旋的充填和预备构造变化的柔韧性。同样,保守的脯氨酸和疏水残基可能在构建中也有重要意义,而保守的带电荷和亲水残基可能起催化作用<6>。在TMs1-6中,有4个残基在所有17个序列中是完全保守的,在别的更多位置上仅有保守置换发生。有两个高度保守的序列尤为突出:一个是PGWWVV,它横越首位进入TM1;另一个是FXKXLAXXAXAG序列,它引导TM5(括号外的黑体残基在序列中是恒定的,括号内的残基是可变化的氨基酸,正常状态的残基是共同氨基酸).该分子的C端一半(TMs712)只有一个恒定残基,显示了较低的保守性。TM11和每一侧的环区是这个区域的*高保守区,有一个LXGPPXXGXLXD的结构突出在TM11外表面边缘。有证据表明MCT1的C端一半涉及底物的特异性。例如,中国仓鼠MCT1的TM10由苯丙氨酸变成半胱氨酸,MCT1则由一个乳酸/丙酮酸转运泵变成甲羟戊酸转运泵。而且,4,4-双-异硫氰酸二苯乙烯-2,2-硫氰酸盐(DIDS)在MCT1中的结合位点(结合在底物结合位点处或其附近),就位于C端一半<7>。

  有一个能结合羧酸盐阴离子的正电荷集团是所有MCTs的一个特征。红细胞MCT1中的精氨酸可能发挥了此作用,因精氨酸反应物苯乙二醛可抑制MCT1的乳酸转运<4>。TM8中的一个精氨酸残基(人类MCT1的Arg313)在高等真核生物所公认的MCTs(除MCT5以外)和几乎所有的S。研究证明该残基的点直接诱变极大地降低了MCT对乳酸的亲和力。序列中完全保守的另一精氨酸/赖氨酸残基,位于TMs4和TMs5之间的保守区内。

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