医学综述质子泵阻滞剂的临床进展山东省菏泽地直机关公费医院（274001）张颖吕家瑞质子泵阻滞剂（PPI）作用机制独特，特异性高，抑酸作用强，持续时间久而广泛应用于临床，取得公认的疗效，已发展到第二代。**代以奥美拉唑（cmepraaole，Ome）为代表，第二代有兰索拉唑（lansoprazole，Lrn）第三代目前有潘多拉唑（panupmzole，Pan）三代药物在药理作用。临床应用。疗效和不良反应上既有共同点，又各具特点，现综述如下。

　　1药理作用1.1胃酸和胃蛋白酶分泌阻滞作用质子泵阻滞剂属弱碱性药物，原药活性极小，吸收入血后转运到胃粘膜壁细胞，*终到达分泌管和酸性腔，该处的pH<1，原药被质子化后带正电荷而不断聚集，并在酸的催化下转化为具生物活性的次磺酸和次磺酰胺形式，该种活性药物与H+K+ATP酶的巯基脱水耦联，阻滞该酶的H+K+转运机制，从而发挥阻滞酸分泌的作用11.因此，本品可完全阻断乙酰胆碱。促胃液素和组胺等化学介质刺激引起的胃酸分泌，具有强烈而持久的抑酸作用。有报道指出Lan具有显著的胃蛋白酶分泌抑制作用。

　　在曰本的一项以健康人为对象的研究表明，睡前口服本品20mg，其夜间8h胃蛋白分泌抑制率为39%13.Pan为合成的二烷氧基吡啶取代物，在pH3.5-7.0条件下，比单烷氧基取代物Ome和Lan更稳定，生物利用度提高7倍，只有在pH< 3.0时其抑酸作用才显著。因此，在酸性环境中对质子泵的作用更具选择性14. 1.2杀灭幽门螺杆菌（HP）Ome无杀灭幽门螺杆菌的作用。

　　而第二代PPI-Lan在分子结构中导入了氟，具有杀灭幽门螺杆菌的作用。但也有人认为Lan只能暂时抑制幽门螺杆菌生长，根治幽门螺杆菌仍需与抗生素联用。

　　1.3影响胃肠激素水平Ome对健康人的胃排空和餐后胆囊收缩有明显的抑制作用。它使血清促胃液素水平升高，血清胆囊收缩素水平下降，而胰多肽。胰岛素水平无明显变化。

　　而服用常规剂量Lan并不影响餐后胃排空和胆囊。胰腺分泌。

　　2临床应用20mg每日1次口服，连用8w治疗反流性食管炎，治愈率达88%.如合用西沙必利每日3次口服，维持12个月，治愈率达94%，且能有效防止复发。Lm30mg/d治疗反流性食管炎的治愈率与Ome相近，但症状消除较快。同样剂量Lm治疗难治性食管炎的治愈率与Ome 40mg/d相当。Corinaldesi等对比了Pan与Ome治疗1丨、111级反流性食管炎的疗效Pan 40mg每天1次口服，Ome20mg每天1次口服，4周时内镜下证实的治愈率Pan约为78. 4%.两组症状均迅速缓解，缓解时间也无统计学显著性差异。

　　2.2消化性溃疡每日早餐前口服Ome 4w后十二指肠溃疡和胃溃疡的治愈率为90%-97%，明显优于H2受体拮抗剂、硫糖铝、胶体铋和大剂量抗酸剂疗效。对H2受体拮抗剂治疗6w无效的十二指肠溃疡患者，改用本品20mg每早口服1次，4w治愈率达80%.Lrn吡啶环4位侧链导入氟而具有三氟乙氧取代基，使本品的生物利用度较Ome提高了30%，亲脂性更强，在酸性条件下可迅速透过壁细胞膜生成具生物活性的物质而发挥药效。Ogawa等（1995）研究证实Lan30mg/d口服与Ome口服相比，2w治愈率Lan高于Ome而4w时则相同。Lan治疗胃溃疡安全高效，可作为治疗胃溃疡**药之一。临床研究表明，对十二指肠溃疡，Pan40mg/d与Ome20mg/d相比，治愈率无显著差异，但本品在前12d疼痛症状消除快，2w后二者相同。对胃溃疡用同样方法对照，Pan4w治愈率较高，8w治愈率相近。

　　2.3消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染消化性溃疡伴HP感染时不根治HP感染，消化性溃疡就难以治愈，也难免复发体外实验表明：HP对50余种抗微生物药敏感，但多数在体内不能根治HP感染，即使治疗后HP转阴者，停药后短期内也易再度感染。而PP. 24卓-艾综合征Pan 60mg/（i口服治疗卓-艾综合征，有较好疗效。另据报道，米用本品3Qng/d口服2-3w治疗本病患者3例，治愈率为100%. 25上消化道出血静脉注射Pan /d持续静脉滴注数曰使胃内pH值持续保持在6.0以上数曰在此pH值环境下才能使凝血机制较充分地得到发挥。

　　3不良反应PPI核心为咪唑环，可诱导或抑制肝细胞色素p450酶的活性，从而影响其他药物的代谢。Ome和Lan就有此副作用而Pan做为第三代PP*大的特点之一就是不与肝细胞色素P450酶相互作用，且不良反应较轻微