异钩藤碱在麻醉猫的心血管药理效应与血药浓度的关系余俊先1谢笑龙吴芹黄燮南孙安盛石京山(遵义医学院药理教研室遵义5630031镇江医学院药理教研室镇江212001)本研究观察了异钩藤碱(Isorhynchophylline,Isorhy)的心血管药理效应与血药浓度的关系。方法:异钩藤碱粉末,用0.1M的HC1溶解并用蒸馏水调pH至6.0~6.5;临用时配制(freshpreparationofIsorhy,FPI)和配制液室温放置一周再用(datedpreparationofIsorhy,DPI)。健康家猫20只,随机分为4组(n =5),分别为生理盐水组,FPI5mg/kg、10mg/kg组和DPI5mg/kg组,戊巴比妥麻醉(ip,30mg/kg),静脉给药。颈动脉插管与RP-6000八道生理仪相连,记录收缩压(SAP)、舒张压(DAP)和心率(HR)的变化,相应时间点取血1.0ml,血浆样品以氢氧化钠和乙醚预处理,用HPLC法测定猫血砚中的Isorhy浓度。结果:Isorhy的血药浓度在0.05~500fig/ml范围内呈线性关系(r= 0.9997),血浆*低检测浓度为0.01pg/ml,绝对回及ll)mg/kg的药代动力学过程符合二室开放模型,Isorhy在猫体内血药浓度按一级动物学消除,T1/2(J分别为2.05h和1.61h;Isorhy的降压及负性频率效应与给药剂量相关,血药浓度-效应曲线呈明显的正相关,同剂量的DPI和FPI给药,FPI的起效时间、效应维持时间及*大效应均强于DPI,这一效应强度的差异与二者给药后猫血浆中Isorhy原药浓度的差异基本平行。结论:Isorhy在猫体内的代谢模式符合二室开放模型,5mg/kg及10mg/kg两个剂量静注后的血浆消除半衰期分别为2.05h和1.61h;Isorhy的溶液剂型不稳定,室温放置一定时间可降低其心血管药理效应。
三七总甙对大鼠烧伤后心肌细胞膜离子泵活性的影响张海港李晓辉(第三军医大学药理教研室重庆400038)-Mg2*泵通过消耗ATP,调节离子转运,直接参与心肌舒缩过程的调控;红细胞膜上的Na+-K+泵与左心室收缩功能之间有高度相关性,而Cah-Mg泵则与心脏舒张及收缩功能均显著相关。本室既往研究发现大鼠在严重烧伤后心功能下降,三七总皂苷(PNS)能有效改善烧伤后心功能。为观察PNS对烫伤大鼠红细胞及心肌细胞膜1+水+泵、Cah-Mg2"栗活性的影响,进一步探讨PNS改善烧伤后心功能的机制,本研究通过30%体表面积背部皮肤ID度烫伤大鼠模型,应用溶血法制备红细胞膜,蔗糖密度梯度离心法分离心肌细胞膜,用哇巴因抑制Na+-K+泵活性,采用生化方法同步测定红细胞膜与心肌细胞膜中泵及Na+-K+泵活性,以单位时间内分解ATP产生Pi量表示酶活性。
用硫代巴比妥酸比色法测定心肌MDA产量。结果发现:大鼠烫伤后心率加快,心电图T波低平,心肌细胞与红细胞膜泵和Na+-K+泵活性均显著01),Cah-Mg2*泵活性在心肌细胞膜与红细胞膜之间呈显著相关性(r=0.951,P<0.01)。100mg/kg的PNS可使心率及T波恢复、离子泵活性明显增加(心肌细胞膜两种离子泵活性分别升篼48%、102%;红细胞膜两泵活性分别升篼98%、33%)。烫伤后心肌组织MDA含量显著增加(P<0. 05),PNS可剂量依赖性抑制这种变化,PNS剂量与MDA产量显著负相关(r=-0.973,P<0.01)。提示三七总皂甙改善烫伤大鼠心功能与其提篼心肌细胞膜Na+ -Mg2*泵活性,减少烫伤后心肌脂质过氧化有关。
神经元退行性变与血红素加氧酶表达的关系研究郭建增周歧新杨俊卿(重庆医科大学药理教研室重庆400016)以小鼠脑室内多次微量注射AlC'b溶液建立神经元退行性模型,研究了血红素加氧酶表达与神经元退